Riassumiamo i più recenti studi sulla neurofibromatosi condotti da uno dei più importanti gruppi statunitensi guidati da Brigitte Widemann
di Federica Chiara
La neurofibromatosi di tipo I (NF1) è una malattia genetica caratterizzata dalla predisposizione a sviluppare tumori benigni, tra cui i neurofibromi plessiformi (pNF). Questi tumori possono causare dolore, deformità e, in alcuni casi, trasformarsi in forme maligne. L’ ipotesi di studio della Dott.ssa Widemann è quella di collegare dati sui profili antropometrici (altezza e peso) di bambini e giovani adulti con NF1, con il volume dei tumori pNF e dei trattamenti, in particolare con inibitori di MEK (MEKi), e sui modelli di crescita.
Come si è arrivati a questa ipotesi?
La dott.ssa spiega che è noto che i bambini con NF1 presentano generalmente percentili di altezza e peso più bassi rispetto alla popolazione generale; ciò vuol dire che le altezze adulte medie sono per i maschi intorno a 171,6 cm e per le femmine, 156,2 cm.
Quello che il gruppo di ricerca ha osservato, analizzando i dati della popolazione di bambini e giovani che seguono vari Centri di eccellenza, è che sia i maschi che le femmine con tumore plessiforme di un certo volume avessero maggiore probabilità di avere peso e altezza inferiori. Questo ha portato a formulare l’ipotesi che ci fosse una relazione inversa tra il volume dei tumori e i percentili di altezza/peso.
Il dato interessante è che il trattamento con gli inibitori di MEK (MEKi, come Selumetinib) hanno un impatto minimo sull’altezza adulta finale: infatti, le stime medie delle altezze finali dei pazienti trattati con MEKi sono simili a quelle dei pazienti non trattati (differenze non statisticamente significative). Per cui, i ricercatori hanno concluso che i trattamenti con MEKi riducono efficacemente il volume del tumore senza influire negativamente sulle traiettorie di crescita.
La ricerca della Dott.ssa Widemann evidenzia che i bambini con NF1 spesso mostrano modelli di crescita ridotti, che possono associati al carico tumorale dei pNF. La buona notizia è che mentre terapie come i MEKi sono efficaci nel ridurre il volume tumorale, non alterano significativamente i risultati complessivi di crescita.
Come per tutto ciò riguarda la scienza, qualsiasi ipotesi va confermata da studi prospettici più ampi per validare la relazione inversa tra il volume dei tumori pNF e i parametri di crescita. Sicuramente, sarebbe bello che si sviluppassero grafici di crescita specifici per i pazienti con NF1 da utilizzare clinicamente. Ecco perché, il monitoraggio precoce di altezza peso e uno screening su tutto il corpo mediante risonanza, sono le raccomandazioni finali della dottoressa.
Let’s summarize the most recent studies on neurofibromatosis conducted by one of the most important US groups led by Brigitte Widemann
by Federica Chiara
Neurofibromatosis type I (NF1) is a genetic disease characterized by the predisposition to develop benign tumors, including plexiform neurofibromas (pNF). These tumors can cause pain, deformity and, in some cases, transform into malignant forms. Dr. Widemann’s study hypothesis is to connect data on the anthropometric profiles (height and weight) of children and young adults with NF1, with the volume of pNF tumors and treatments, in particular with MEK inhibitors (MEKi), and on growth patterns.
- How did this hypothesis come about?
The doctor explains that it is known that children with NF1 generally have lower height and weight percentiles than the general population; this means that the average adult heights for males are around 171.6 cm; females, 156.2 cm. What the research team observed, analyzing data from the population of children and young people who follow various Centers of Excellence, is that both males and females with plexiform tumors of a certain volume were more likely to have lower weight and height. This led to the hypothesis that there was an inverse relationship between tumor volume and height/weight percentiles. Interestingly, treatment with MEK inhibitors (MEKi, such as selumetinib) has a minimal impact on final adult height: in fact, the mean estimates of final heights of patients treated with MEKi are similar to those of untreated patients (differences not statistically significant). Therefore, the researchers concluded that MEKi treatments effectively reduce tumor volume without negatively impacting growth trajectories. Dr. Widemann’s research highlights that children with NF1 often show reduced growth patterns, which may be associated with pNF tumor burden. The good news is that while therapies like MEKi are effective in reducing tumor volume, they do not significantly alter overall growth outcomes. - Future path
As with all of this science, any hypothesis needs to be confirmed by larger prospective studies to validate the inverse relationship between pNF tumor volume and growth parameters. It would certainly be nice if specific growth charts were developed for NF1 patients to be used clinically. That is why early height and weight monitoring and full body MRI screening are the final recommendations of the doctor.
This study represents a significant contribution to understanding the interaction between tumor burden, growth patterns, and treatment in NF1, paving the way for more tailored care strategies.
